Page 12 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 3. Greške predviđanja ± 95% interval povjerenja
Greška Osnovni model (Vanko1) Pun model (Vanko21) Finalni model (Vanko33)
Srednja greška predviđanja (MPE) 16,95 (13,8905-20,0095) 16,95 (13,8905-20,0095) 8,885 (8,272-9,498)
Srednja kvadratna greška predviđanja (MSPE) 287,3025 (277,9415-296,6635) 254,4 (245,039-263,761) 309,76 (309,384-310,136)
Kvadratni korijen srednje kvadratne greške predviđanja (RMSPE) 16,95 15,95 17,60

Bootstrap analiza sa 100 uzoraka je sprovedena kao dio Prilikom praćenja koncentracije vankomicina poslije
procesa validacije. Rezultati ove analize ukazuju na pouzda- hemodijalize, potrebno je napraviti pauzu kako bi se dalo
nost i stabilnost našeg modela, budući da su srednje pro- dovoljno vremena za redistribuciju vankomicina; u protiv-
cijenjene vrijednosti klirensa i volumena distribucije vanko- nom izmjerene koncentracije će biti nerealno visoke. Kon-
micina izračunate bootstrapping-om uporedive sa srednjim centraciju vankomicina poslije hemodijalize treba provjeriti
procijenjenim vrijednostima ovih farmakokinetičkih para- najmanje 4 do 6 sati od završetka seanse hemodijalize, da
metara iz originalne NONMEM analize (tabela 4). bi se uzela u obzir ova preraspodjela. Što se tiče doziranja,
svim pacijentima na hemodijalizi koji primaju vankomicin
Tabela 4. Bootstrap analiza osnovnih i konačnih modela
Parametar modela Srednja vrijednost ± SD Standardna greška 95% interval povjerenja
Osnovni model
Klirens (L/h) (θ ) 1 1,37±0,0989 0,00989 1,35-1,39
Volumen distribucije (L) (θ ) 2 991,005±0,00707 0,0007 991,0036-991,0064
Finalni model
Klirens (L/h) (θ ) 1 1,37±0,0989 0,00989 1,35-1,39
Volumen distribucije (L) (θ 2 ) 991,01±0,00707 0,0007 991,0086-991,0114
Efekat na klirens
Efekat DD (× (DD) ^ θ ) 3 0,0000123±0,000000141 1,41E-08 0,0000122723-0,0000123277

Diskusija biće potrebna doza opterećenja od približno 20 mg/kg. Po-
novno doziranje poslije hemodijalize se zasniva na izmjere-
Budući da se vankomicin eliminiše najvećim dijelom pre- noj koncentraciji vankomicina u serumu. Veća doza može
ko bubrega, prilagođavanje njegovih doza kod pacijenata biti neophodna kod pacijenata sa rezidualnom bubrežnom
sa terminalnom hroničnom bubrežnom insuficijencijom na funkcijom, posebno kada postoji duži interval između sean-
programu hemodijalize predstavlja pravi izazov za kliničare si hemodijalize 16, 17 .
usljed postojećih nedoumica u pogledu kinetike eliminacije
kod takvih pacijenata. U ovom istraživanju razvijen je po- Vankomicin pokazuje linearnu kinetiku eliminacije. To
pulacioni farmakokinetički model sa jednim odjeljkom za znači da promjene u dozi treba da dovedu do proporcional-
klirens vankomicina kod pacijenata sa bubrežnom insufi- ne promjene koncentracije lijeka u serumu. Sa povećanjem
cijencijom na hemodijalizi, koji je pokazao zadovoljavajuću doze povećava se koncentracija lijeka u serumu, pa se ubr-
tačnost i stabilnost. Volumen distribucije dobijen u korišće- zava i eliminacija . Vankomicin se eliminiše prvenstveno
18
nom modelu bio je uporediv sa vrijednostima navedenim putem bubrega, pri čemu se više od 80-90% nalazi nepromi-
u literaturnim podacima. Faktor koji je statistički značajno jenjeno u urinu u roku od 24 sata od primjene jedne doze.
uticao na klirens vankomicina u ovoj populaciji pacijenata Eliminacija vankomicina takođe je skoro linearno povezana
bila je dnevna doza vankomicina. sa klirensom kreatinina .
19
Klirens vankomicina kod pacijenata na hemodijalizi je U našoj studiji je nekoliko kovarijata pokazalo tendenci-
teško procijeniti zbog brojnih faktora koji na njega utiču: ju značajnog uticaja na klirens vankomicina, koji kasnije u
rezidualne bubrežne funkcije, tipa hemodijalizatora, karak- finalnom modelu nije potvrđen. To su bili nedjeljni broj he-
teristika membrane dijalizatora, uključujući površinu mem- modijaliza, trajanje svake dijalize u časovima, istovremena
brane, permeabilnost i vezivanje lijeka za membranu. Pro- primjena levofloksacina i istovremena primjena flukonazo-
tok krvi i protok dijalizata takođe mogu uticati na eliminaciju la. Moguće je da nedjeljni broj hemodijaliza utiče na klirens
vankomicina. Praćenje nivoa vankomicina kod pacijenata na vankomicina zbog različitog doziranja lijeka u zavisnosti od
hemodijalizi može se obaviti prije ili poslije seanse hemo- tog broja . S druge strane, savremene membrane visokog
20
dijalize. Procjenjuje se da se otprilike 20-40% vankomicina fluksa eliminišu vankomicin efikasnije, sa procijenjenim kli-
uklanja tokom seanse hemodijalize pomoću filtera visokog rensom od čak 43,3-120 mL/min. Ovako visok klirens vanko-
fluksa 13-15 . Klirens vankomicina tokom hemodijalize prven- micina u kombinaciji sa niskim ekstrarenalnim klirensom se
stveno zavisi od permeabilnosti dijalizne membrane i ste- takođe odražava na smanjenje koncentracije vankomicina
pena vezivanja vankomicina za proteine plazme. Vezivanje u serumu . Dužina seanse hemodijalize takođe utiče na kli-
22
vankomicina za proteine plazme se kreće između 10 i 55% u rens vankomicina. Uklanjanje vankomicina tokom dijalize
prethodno publikovanim studijama . na membranama visokog fluksa se nezavisno može odrediti
15

10 DOI: 10.5937/Galmed2410006R