Page 10 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

toga je uslijedio proces istovremenog uključivanja svih sta- varijabilnosti klirensa i rezidualne varijabilnosti (intraindivi-
tistički značajnih kovarijata, što je dovelo do formiranja pu- dualna varijabilnost) ispitivana je eksponencijalnim i aditiv-
nog modela. nim modelima greške.
Da bi se dobio konačni model klirensa vankomicina, Na kraju populacione farmakokinetičke analize izvršena
izvršen je proces delecije unazad za svaku od kovarijata iz je validacija finalnog modela u cilju procjene prediktivnog
punog modela. U ovom procesu je bilo neophodno zadovo- učinka i mogućnosti kliničke primjene dobijenog finalnog
ljiti mnogo strožije statističke kriterijume (povećanje MOF-a farmakokinetičkog modela klirensa vankomicina. Validacija
više od 6,64; p < 0,01) da bi se dobile kovarijate konačnog konačnog farmakokinetičkog modela je urađena metodom
modela. Konačni farmakokinetički model klirensa vankomi- „bootstrap“. Izračunate srednje vrijednosti procijenjenih
cina sastojao se samo od faktora koji su ispunili ovaj zahtjev. farmakokinetičkih parametara i opseg ovih vrijednosti su
upoređeni sa procjenama farmakokinetičkih parametara iz
Pored izgradnje konačnog farmakokinetičkog modela konačnog modela.
klirensa vankomicina u ispitivanoj populaciji, bilo je neop-
hodno ispuniti i sljedeće dodatne zahtjeve populacione far-
makokinetičke analize: smanjenje inter- i intraindividualne Rezultati
(rezidualne) varijabilnosti, smanjenje rasejanja u grafikoni-
ma predviđenih vrijednosti (Predicted Correlation Coefficient U ovu studiju je bilo uključeno ukupno 60 kritično obolje-
R, PRED) naspram posmatranih koncentracija (Dependent lih odraslih pacijenata na hemodijalizi, od kojih je 17 (28,3%)
Variable, DV) i ponderisanih reziduala (Weighted Residu- bilo ženskog, a 43 (71,7%) muškog pola. Prosječna starost
als, WRES) naspram predviđenih koncentracija (PRED), od uključenih pacijenata je bila 62,23 godine. Procijenjene
osnovnog do konačnog modela. Procjena interindividualne vrijednosti klirensa i volumena distribucije vankomicina u
Tabela 1. Vrijednost MOF u osnovnom modelu, univarijantnim modelima i punom modelu

Modeli klirensa MOF Razlike u MOF p vrijednost ⁎⁎

Osnovni model
CL = θ × Exp[ETA(1)] 516,897 0
1
Univarijantni modeli
516,897 0 > 0,05
CL = θ × Exp[ETA(1)] × (GOD/50) ^ θ 3
1
516,897 0 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] × (WT/70) ^ θ 4
516,897 0 > 0,05
1
CL = θ × Exp[ETA(1)] )+(POL) ^ θ 5
516,897 0 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] × (BMI/24) ^ θ 6
492,54 24,357 < 0,01
CL = θ × Exp[ETA(1)] × (DD) ^ θ 7
1
513,252 3,645 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] × (CSK) ^ θ 8
506,504 10,393 < 0,01
1
CL = θ × Exp[ETA(1)] + (BRH) x θ 9
509,8 7,097 < 0,01
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (TRH) x θ 10
516,592 0,305 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (SEP) x θ 11
516,592 0,305 > 0,05
1
CL = θ × Exp[ETA(1)] + (PNE) x θ 12
513,513 3,384 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (UTI) x θ 13
515,288 1,609 > 0,05
CL = θ × Exp[ETA(1)] + (DIU) x θ 14
1
516,524 0,373 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] × (CRE) ^ θ 15
513,349 3,548 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (MER) x θ 16
515,099 1,798 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (COL) x θ 17
516,591 0,306 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (PIP) x θ 18
516,43 0,467 > 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (CFP) x θ 19
512,807 4,09 < 0,05
CL = θ × Exp[ETA(1)] + (LEV) x θ 20
1
511,802 5,095 < 0,05
CL = θ 1 × Exp[ETA(1)] + (FLU) x θ 21
Pun model
CL = θ × Exp[ETA(1)] ×
1
(DD) ^ θ + (BRH) x θ 9 + 476,893
7
(TRH) x θ + (LEV) x
10
20
θ + (FLU) × θ 21
Legenda: CL - klirens (L/h); θ 1 - tipična vrijednost klirensa; ETA(1) - interindividualna varijabilnost klirensa; θ 3 do θ 21 - kovarijatni efekti; GOD - godine; WT - tjelesna težina; POL - pol
pacijenta; BMI (Body Mass Index) - indeks tjelesne mase; DD - dnevna doza; CSK - Čarlsonov skor; BRH - broj hemodijaliza nedjeljno; TRH - dužina trajanja hemodijalize; SEP - sepsa; PNE
- pneumonija; UTI, DIU - diureza za 24 h; CRE - kreatinin; MER - meropenem; COL - kolistin; PIP - piptaz; CFP - cefepim; LEV - levofloksacin; FLU - flukonazol; MOF - minimalna objektivna
funkcija; ⁎⁎p vrijednost za MOF razliku između osnovnog i testiranog modela.
8 DOI: 10.5937/Galmed2410006R