Page 17 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

a hemijska struktura mu je slična kao kod tigeciklina. šok dovodi do značajnih patofizioloških poremećaja koji
Ima širok spektar dejstva protiv Gram-pozitivnih i imaju za posljedicu smanjenje efekta antibiotika. Još jedan
Gram-negativnih aeroba, anaeroba i atipičnih bakterija, problem predstavlja način na koji se pravilno doziraju antibi-
uključujući CRAB. Postoje i tri nova karbapenema: otici kod pacijenata sa septičkim šokom. Podaci o doziranju
sulopenem, tebipenem, pivoksil hidrobromid i antibiotika prikupljaju se kroz različite faze kliničkih ispitiva-
nja kod zdravih dobrovoljaca sa nekomplikovanim infekcija-
benapenem. U okviru III faze kliničkog ispitivanja. ma, tako da ih je teško primijeniti na pacijente sa septičkim
nalaze se kombinacija aztreonam/avibaktam, šokom. Ono što je dodatni problem pri doziranju antibiotika
sulbaktam/durlobaktam, cefepim/enmetazobaktam, su i brojne inter- i intraindividualne PK/PD varijacije kod kri-
cefepim/taniborbaktam. Jedan od novih pristupa u tično oboljelih pacijenata sa sepsom, što može da dovede
primjeni antibiotika je prenamjena lijeka. Kombinovana do subdoziranja, terapijskog neuspjeha i bakterijske rezi-
terapija može da produži životni vijek postojećih stencije. Od krucijalnog značaja je da se pravilno doziranje
antibiotika u XXI vjeku, jer se kombinuju agensi antibiotika zasniva na PK/PD konceptu optimizacije doze, jer
koji djeluju na različite mehanizme rezistencije. to poboljšava ishod i smanjuje mortalitet kritično oboljelih
pacijenata. Zaslugu za proučavanje patofizioloških promje-
Hitno je potrebno uvođenje novih antibiotika kako na kod kritično oboljelih pacijenata i uticaja tih promjena na
bi se spriječila rezistencija bakterija kojoj doprinosi koncentraciju antibiotika, imaju Džejson Roberts, Džefri Lip-
neadekvatna i/ili prekomjerna primjena antibiotika, man i njihovi saradnici . U hiperdinamičkoj fazi bolesti, kod
2, 3
a to predstavlja veliki globalni zdravstveni problem. kritično oboljelih dolazi do povećanja minutnog volumena
Međutim, razvoj novih antibiotika je vrlo zahtjevan i srca, što dovodi do povećanja klirensa (CL) i smanjenja kon-
dugotrajan proces. centracije u plazmi. Izmijenjen balans tečnosti se manifestu-
je kao postojanje „trećeg prostora” (kapilarno curenje) i/ili
Ključne riječi: kritično oboljeli, septički šok, novi izmijenjeno vezivanje za proteine. U ovakvim okolnostima,
antibiotici, kombinovana antibiotska terapija, volumen distribucije (Vd) se povećava, dok se koncentracije
multirezistentne bakterije u plazmi smanjuju. „Normalna” koncentracija u plazmi za-
htijeva nepromijenjen Vd i CL, bez ikakve disfunkcije organa.
S druge strane, postojanje bubrežne disfunkcije i/ili disfunk-
cije jetre, uz prateće povećanje Vd i smanjenje CL, ima za
Uvod posljedicu povećanje koncentracije u plazmi. Konačno, u
slučaju da je neophodna potpora u radu organa (dijaliza -
Pojam „sepsa” je prvi pomenuo Homer u medicinskim Renal Replacement Therapy, RRT i/ili ekstrakorporalna mem-
knjigama starih Grka, prije 2.500 godina, a riječ je grčkog branska oksigenacija - Extracorporeal Membrane Oxygena-
porijekla i njeno značenje je „truljenje“. Hipokrat, Aristotel, tion, ECMO), postoji povećanje Vd sa nepoznatim CL, tako
Plutarh i Galen, kao i mnogi drugi, koristili su sličan pojam, da može doći i do povećanja i do smanjenja koncentracije u
koji je označavao raspadanje, odnosno rastavljanje na djelo- plazmi. Značajan procenat kritično oboljelih pacijenata (sa
ve. Ovi starogrčki doktori nisu mnogo znali o uzroku nastan- traumom, sa neurološkim problemima i slično) ima povećan
ka i razvoju sepse, ali su zaključili da sepsa može da dovede renalni klirens (> 130 mL/min) i smanjenu koncentraciju u
do smrti pacijenta. Rano dijagnostikovanje sepse i određi- plazmi, pa su pod rizikom od subdoziranja antibiotika. Ovo
vanje njene težine je od vitalnog značaja za započinjanje je posebno izraženo kod primjene hidrofilnih antibiotika sa
adekvatnog liječenja, uključujući primjenu antibiotika u što malim Vd, u koje spadaju β-laktamski antibiotici i aminogli-
kraćem vremenskom intervalu od uspostavljanja dijagnoze, kozidi. Postoji nekoliko istovremeno prisutnih stanja koja
da bi se povećala šansa za preživljavanjem. I pored svih sa- dovode do povećanja Vd i smanjenja koncentracije ovih lije-
znanja o sepsi, ona je uzrok smrti oko 35% kritično oboljelih kova u plazmi kod kritično oboljelih pacijenata: 1) sistemska
pacijenata, dok je kod pacijenata sa septičkim šokom, stopa inflamacija dovodi do kapilarnog curenja; 2) veliki minutni
mortaliteta oko 60% . volumen srca udružen sa parenteralnom primjenom teč-
1
nosti za nadoknadu cirkulatornog volumena; 3) povećan
renalni klirens; 4) postoperativna primjena drenova je česta
Farmakokinetičko-farmakodinamički kod ovih pacijenata; 5) hipoalbuminemija sa posljedičnim
koncept antibiotske terapije kod smanjenim vezivanjem za proteine. Subdoziranje antibioti-
pacijenata sa septičkim šokom ka dovodi do bakterijske rezistencije.

Da bi antibiotska terapija kod pacijenata sa septičkim Prema farmakodinamičkim karakteristikama bakteri-
šokom bila uspješna, neophodno je dobro poznavanje pa- cidnog dejstva, odnosno na osnovu farmakokinetičkih i far-
tofizioloških promjena koje utiču na farmakokinetiku i far- makodinamičkih karakteristika (PK/PD indeks), antibiotici
makodinamiku antibiotika (PK/PD), ali i poznavanje farma- se dijele u tri velike grupe. Vrijemenski-zavisni (T) antibio-
kokinetičkih i farmakodinamičkih osobina samih antibiotika tici su penicilini, cefalosporini, karbapenemi, linezolid, kla-
(PK/PD koncept) da bi se oni pravilno primjenjivali. Septički ritromicin i klindamicin. Optimalni PK/PD indeks kod ovih

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2023; 2(5):14-22. 15