Page 20 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

aktivnošću protiv velike kolekcije Enterobacterales izolovane podnosi, primjenjuje se jednom dnevno intravenski i djelu-
31
u zdravstvenim ustanovama u zapadnoj i istočnoj Evropi, je protiv Enterobacterales koje stvaraju ESBL. Faza II/III ispi-
uključujući i sojeve koji stvaraju MBL. Ova kombinacija inhi- tivanja (NCT04505683) benapenema, u kojoj je poređen sa
bira 99,9% Enterobacterales sa ≤ 8 mg/L, dok je rezistencija ertapenemom primijenjenim intravenski u komplikovanim
zanemarljivo mala. Pa ipak, nedavna pojava rezistencije na infekcijama urinarnog trakta (kod akutnog pijelonefritisa) je
aztreonam/avibaktam kod soja Escherichia coli koja stvara završena i čeka se na rezultate.
karbapenemaze je zabilježena u Njemačkoj . Durlobaktam
21
je novi inhibitor serinskog tipa β-laktamaze, širokog spektra Butler i saradnici su nedavno objavili odličnu analizu an-
32
dejstva, koji ponovo uspostavlja intrinzičku aktivnost sul- tibiotika u raznim fazama kliničkih ispitivanja . Ima 12 no-
baktama (SUL) protiv Acinetobacter baumannii. Kombinacija vih antibakterijskih lijekova koji su odobreni širom svijeta od
sulbaktam/durlobaktam (SD) je ispitivana u nedavno završe- 2017. godine, ali je samo vaborbaktam iz nove klase antibio-
noj svjetskoj studiji ATTACK, u okviru III faze kliničkog ispiti- tika. Cefiderokol, derivat cefalosporina sa helatnim moleku-
vanja , in vitro. Ova kombinacija dva inhibitora β-laktamaze lom koji sadrži kompleks gvožđe-siderofora i time pojačava
22
pokazuje snažnu aktivnost protiv MDR CRAB kliničkih soje- ulaz u ćelije Gram-negativnih bakterija, je takođe nov lijek.
va. Više od polovine ovih izolata (54,6%) je bilo rezistentno Bilo je 76 antibakterijskih lijekova u kliničkim ispitivanjima,
na kolistin. Osjetljivost CRAB in vitro je bila 96,9% . Faza I i od čega 28 u fazi 1, 32 u fazi 2, 12 u fazi 3, i 4 koji čekaju na
23
II ispitivanja SUL/DUR kombinacije je pokazala da lijek posti- odobrenje regulatornih tijela. Broj novih antibiotika i indika-
že dobru koncentraciju u plućima, a aktivnost se povećava cija zaostaje za potrebama pacijenata i mehanizmima rezi-
dodatkom imipenema. Predloženo je da se lijek koristi kao stencije bakterija. Velika većina novoodobrenih antibiotika,
produžena intravenska infuzija. kao i onih koji su u završnim fazama istraživanja, predstavlja
modifikaciju postojećih hemijskih struktura i dejstava, a ne
Cefepim, cefalosporin IV generacije, se ispituje u kom- nove i jedinstvene molekule i mehanizme. Trenutno je neop-
binaciji sa jednim od tri nova inhibitora β-laktamaze, a to hodno pronaći nove lijekove za terapiju infekcija izazvanih
su zidebaktam, taniborbaktam i/ili enmetazobaktam, protiv sa MDR Acinetobacter baumanii (npr. CRAB) i Pseudomonas
multicentrične kolekcije Enterobacterales, koja stvara karba- aeruginosa (npr. CRPA).
penemazu . Cefepim/enmetazobaktam je nova kombinaci-
24
ja u grupi β-laktam/β-laktamskih inhibitora, sa značajnom
empirijskom aktivnošću u infekcijama izazvanim rezisten- Novi pristupi u primjeni antibiotika
tnim Gram-negativnim mikrobima . Ova kombinacija ima
25
adekvatnu intrapulmonalnu penetraciju i može da bude Jedan od novih pristupa u primjeni antibiotika je prena-
značajna u terapijskoj strategiji kojom se štede karbapene- mjena lijeka. Antibiotik apramicin, koji se koristi u veterinar-
mi u terapiji protiv Enterobacterales koja stvara ESBL; ne ko- skoj medicini, može da se koristi kao antibakterijski agens i
risti se protiv sojeva rezistentnih na karbapeneme. Veoma antibiofilm protiv Pseudomonas aeruginosa, kod pacijenata
33
interesantan je i novi inhibitor β–laktamaze pod imenom sa cističnom fibrozom , ali su potrebna dodatna istraživanja
zidebaktam. Ovo je prvi predstavnik klase β-laktamskih po- PK i PD kojima bi se potvrdilo da li je racionalno koristiti ve-
jačivača sa intrinzičkom β-laktamskom aktivnošću, koja se terinarski aminoglikozid apramicin za liječenje infekcije plu-
postiže vezivanjem za bifunkcionalni penicilin-vezujući pro- ća u humanoj populaciji pacijenata sa cističnom fibrozom.
tein (PBP2) kod Enterobacterales, Pseudomonas aeruginosa i U drugoj studiji, pokazano je da je apramicin najefikasniji
Acinetobacter baumanii . Taniborbaktam je inhibitor β-lak- u svojoj grupi antibiotika protiv različitih Gram-negativnih
26
tamaze u fazi ispitivanja, koji ima aktivnost i protiv serinskih bacila u izolatima koji su rezistentni na ostale aminoglikozi-
34
i protiv metalolaktamaza, a koristi se zajedno sa cefepimom de, karbapeneme, III generaciju cefalosporina i kolistin . U
(2 g cefepima/0,5 g taniborbaktama) za liječenje teških in- ovoj studiji je ispitivano 470 sojeva Gram-negativnih bacila,
fekcija izazvanih multirezistentnim Gram-negativnim bakte- što je obuhvatilo Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, En-
rijama . terobacter spp, Acinetobacter spp. i Pseudomonas aeruginosa.
27
Postoje i tri nova karbapenema. Sulopenem je intra- Drugi pristup u prenamjeni antibiotika je da se stari,
venski i oralni sintetski tiopenem β-laktam koji u in vitro poznati antibiotici, koriste u terapiji nekih drugih oboljenja
ispitivanjima ima aktivnost protiv fluorohinolon-rezisten- i patogena. Na primjer, antihelmintik niklozamid djeluje si-
tnih β-laktamaza proširenog spektra (ESBL) koje produku- nergistički sa lipopeptidnim antibiotikom kolistinom protiv
ju multirezistentne (MDR) Enterobacterales . Ne djeluje na kolistin-rezistentnih Gram-negativnih bacila, kao i mikroba
28
35
Pseudomonas aeruginosa i Stenotrophomonas maltophilia. osjetljivih na kolistin, a pri tome je dejstvo selektivno .
Tebipenem pivoksil hidrobromid je oralni prolijek, gdje je te- BamA je β-cevasti protein spoljašnje membrane Gram-
bipenem aktivna forma. Slične je efikasnosti kao i intraven- negativnih bakterija koji predstavlja ključnu komponentu
ski ertapenem u terapiji komplikovanih infekcija urinarnog BAM (β-barrel assembly machinery) kompleksa. Funkcija mu
trakta i akutnog pijelonefritisa, a sličnog je i bezbjednosnog je da vrši inserciju proteina u spoljašnju membranu, što ga
profila . Tebipenem pivoksil je prvi oralni oblik karbapene- čini atraktivnom metom jer se nalazi na površini. Valjkasti
29
ma , što nije od velikog značaja u liječenju kritično oboljelih crv Photorhabdus australis je nematoda koja je simbiont
30
pacijenata. Benapenem je novi karbapenem, koji se dobro

18 DOI: 10.5937/Galmed2305014S