Page 40 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Drugi načini primjene Smanjena agregacija trombocita je nuspojava koja bi
se mogla povezati sa povećanim rizikom od krvarenja na-
Da bi se poboljšala difuzija diklofenaka ispitani su i drugi kon operacije. Ona je opažena kod studija koje su ispitivale
načini njegove primjene. Tako se primjenom niske voltaže uticaj diklofenaka na agregaciju trombocita u studijama in
struje, takozvanom jontoforezom, može postići dvostruko vitro i in vivo, ali nalazi kliničkih studija nisu je potvrdili u pot-
bolje prodiranje lipozomskih čestica diklofenaka u zglobove. punosti 24, 25 .
Izmjerene vrijednosti u sinovijalnoj tečnosti ovom metodom
su iznosile 0,56 ± 0,08 μg/h/mL i bile dvostruko veće od onih
koje su postignute primjenom istog oblika lijeka bez jonto- Strategije smanjenja nuspojava
foreze (0,29 ± 0,05 μg/h/mL) .
21
Kao kod primjene svih lijekova, pri propisivanju diklo-
Kapi za oči su posebna formulacija koja se koristi za lije- fenaka poželjno je smanjenje doze na najmanju efikasnu.
čenje akutnog postoperativnog bola u hirurgiji katarakte i Ovo posebno važi u populaciji starijih osoba, kao i onih sa
drugim oftalmološkim operacijama. niskom tjelesnom težinom. Kod pacijenata koji imaju ošte-
ćenja organske funkcije, kao što su bubrežna insuficijencija,
oštećenje funkcije jetre, zatim gastrointestinalne bolesti,
Najčešće nuspojave lijek treba izbjegavati ili ga uzeti pažljivo, prateći pojavu mo-
Nedvosmisleno je da svi NSAID imaju slične nuspojave gućih nuspojava. Takođe, obzirom na metaboličke interakci-
koje zavise od strukture pojedinog lijeka, ali ne moraju biti je i mogućnost pojave krvarenja, potreban je poseban oprez
značajno povezane sa karakteristikama pacijenata . Tako kod pacijenata koji koriste lijekove koji inhibiraju CYP2C9,
2
26
je pojava srčane dekompenzacije dvostruko povećana uz kao što su su amiodaron ili flukonazol .
primjenu svih NSAID. Rizik smrti zbog svih uzroka nije veći Kombinacijom diklofenaka sa drugim lijekovima mogu
zbog primjene diklofenaka, ibuprofena ili naproksena , ali se smanjiti gastrične tegobe. U prvom redu su to krvarenja i
2
je značajno povećan uz primjenu koksiba, posebno rofekok- pojava peptičkog ulkusa. Diklofenak i mizoprostol u kombi-
siba . Nivo rizika (Odds Ratio, OR) gastrointestinalnih kom- naciji su na tržištu kao gotovi preparat, namijenjeni smanje-
22
plikacija nešto je niži kod primjene diklofenaka (OR 1,89), nju želudačnih tegoba kod dugotrajne primjene, posebno u
naspram ibuprofena (OR 3,97) ili naproksena (OR 4,22) u od- starijoj populaciji. U velikoj studiji koja je rađena na američ-
nosu na placebo . Zbog nižeg rizika gastrointestinalnih nu- kim veteranima, pokazalo se da ova kombinacija značajno
2, 3
spojava, autori velike metaanalize smatraju da je vjerovatno smanjuje rizik kardiovaskularnih, cerebrovaskularnih i bu-
da će uspjeh liječenja bolesti kod hroničnih stanja, kao što brežnih štetnih događaja .
27
su osteoartritis i reumatoidni artritis biti bolji nakon primje-
ne diklofenaka u odnosu na druge lijekove, te ga smatraju Gastrične tegoba vezane za upotrebu NSAID mogu se
dobrim komparatorom u odnosu na druge NSAID . smanjiti istovremenom primjenom inhibitora protonske
3
pumpe (Proton Pump Inhibitor, PPI). Ciljna populacija za ovu
Nakon početnih podataka o visokom riziku štetnih kar- kombinaciju su pacijenti koji dugo koriste NSAID kao tera-
diovaskularnih događaja vezanih za primjenu NSAID, iz gru- piju muskuloskeletnog bola. Potvrđena je uspješnost pri-
pe koksiba, uklonjen je i posebno analiziran rofekoksib . mjene esomeprazola u dozi od 20 mg dnevno , kao i novog
22
28
Rezultati velike metaanalize, koja je uključila > 30.000 paci- lijeka, vonoprazana u dozi od 10 i 20 mg kod pacijenata s
jenata nisu potvrdili povećanu smrtnost, niti povećanu inci- rizikom za nastanak rekurentnog peptičkog ulkusa .
29
dencu velikih vaskularnih događaja vezanih za druge NSA-
ID . Slični rezultati dobijeni su i u drugim novijim studijama,
22
koje su potvrdile da komorbiditet ima značajnu ulogu u nu- Interakcije sa drugim lijekovima
spojavama. U velikoj analizi koja je sprovedena na 237.852
pacijenata iz baze podataka osiguravajućeg društva u SAD Metabolizam diklofenaka odvija se putem enzima
(DAVINCI) koji su imali kardiovaskularne incidente (infarkt CYP2C9 u jetri. Smanjeno djelovanje diklofenaka uočava
miokarda, nefatalni cerebrovaskularni incident ili novona- se kod pacijenata koji primaju induktore ovog enzima kao
stalu srčanu dekompenzaciju) uz ostale podatke, analizirano što su rifampicin i deksametazon. Kod pacijenata koji isto-
je i korišćenje NSAID . Osim NASID, analizirani su i podaci vremeno koriste druge lijekove koji se metabolišu putem
23
o komorbiditetu, pušenju, hroničnim bolestima i lijekovima. citohroma P450 2C9 i P450 1A2 moguće su promjene plaz-
Za NSAID su zabilježeni selektivnost, vrsta aktivne materije, matske koncentracije diklofenaka. Ovo važi za kofein, kor-
doza i vrijeme od prvog izlaganja lijeku. Studija je potvrdila tikosteroide, oralne antidijabetike, citostatike, hinolonske
da su faktori, kao starije životno doba, cerebrovaskularne antibiotike, neke antimikotike i druge lijekove. Stoga je kod
bolesti, kardiomiopatija, prethodni infarkt miokarda i rano njihove primjene sa diklofenakom potreban oprez.
korišćenje NSAID u početku muskuloskeletne i upalne bo-
lesti, povezani s kardiovaskularnim incidentima, više nego
COX-selektivnost i doza lijeka .
23

38 DOI: 10.5937/Galmed2411034K