Page 20 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Slika 4. Perugini skor 3 kod pacijenta sa ATTR-CM

komponentama prisutnim u kardiomiopatiji uzrokovanoj Zadržavanje 99m Tc-DPD i 99m Tc-PYP u srčanom mišiću po-
amiloidozom, poput TTR fibrila . Specifični mehanizmi ve- tvrđeno je kao visoko dijagnostički osjetljivo i specifično za
20
zivanja radiotrasera 99m Tc-PYP i 99m Tc-DPD za miokard su od kardiomiopatiju uzrokovanu amiloidozom ATTR, omogu-
suštinskog značaja za razumijevanje njihove dijagnostičke ćavajući senzitivnu (preciznu) i ranu identifikaciju bolesti 20,
upotrebe u kardiomiopatiji uzrokovanoj amiloidozom, a ovi 28 . Nuklearna scintigrafija pomoću radiotrasera za skelet
radiotraseri su pokazali efikasnost u razlikovanju TTR-pove- pokazuje specifičnost od 100% kada se posmatra zadrža-
zane amiloidoze od AL amiloidoze . Predložene su različite vanje kvantifikovano kao Perugini skor 2 ili 3, uz odsustvo
21
hipoteze, uključujući: monoklonskih proteina u testiranju seruma i urina 27-32 .
a) kalcijumski posredovan mehanizam (visoka koncen- Dijagnostički kriterijumi za identifikaciju pacijenata sa
tracija kalcijuma u amiloidnim talozima), gdje radiotraseri ATTR-CM uglavnom su izvedeni iz preporuka Multi-societal
preferiraju vezivanje amiloidnih taloženja tipa ATTR koja su Expert Consensus Committee, što pokazuje visoku speci-
bogata kalcijumom u odnosu na amiloidna taloženja tipa fičnost i sveobuhvatnost ovih kriterijuma . Takođe, sugeri-
33
AL, i tako imaju visoku osjetljivost i specifičnost za ATTR sano je da se zadržavanje fosfonata u amiloidnim tkivima
amiloidozu, može pripisati povećanoj koncentraciji kalcijuma u amiloid-
nim naslagama, dodatno potvrđujući specifičnost ovih radi-
b) promjena prostorne konfiguracije amiloidnog TTR u otrasera za ATTR-CM 21-23, 28 . Osim toga, primjena regionalne
miokardu, dinamičke i statičke 99m Tc-DPD scintimetrije poboljšala je

c) nespecifično vezivanje za određene fragmente muti- patofiziološki i dijagnostički značaj zajedničke scintigrafije,
ranog TTR proteina ili divljeg tipa 20, 22 . posebno u ranom otkrivanju septičkog artritisa i njegovih
avaskularnih komplikacija, naglašavajući osjetljivost ovih
Pomenuti mehanizmi leže u osnovi dijagnostičke ko- radiotrasera za otkrivanje patoloških stanja 20, 34, 35 . Kod oso-
risnosti ovih radiotrasera u diferenciranju različitih oblika ba sa sumnjom na ATTR amiloidozu i kliničkim dokazima o
kardiomiopatije uzrokovane amiloidozom i drugih kardio- TTR povezanom fenotipu (ATTRv-CM ili ATTRwt-CM) prepo-
miopatija. Konkretno, smatra se da je mehanizam veziva- ručuje se genetsko testiranje. Veliki broj patogenih varijanti
nja radiotrasera 99m Tc-PYP povezan sa interakcijom između TTR uključuje Val30Met (rani početak), Val30Met (kasni po-
kalcijumskih TTR fibrila i fosfatnih radionukleotida, što po- četak), Thr60Ala, Leu111Met, Ile68Leu, Ser77Tyr, Glu89Gln,
tencijalno odražava mikrokalcifikacije, i igra ključnu ulogu Gly47Glu, Ile84Ser, Phe64Leu, Leu58His, Ser50Arg, Gly47Ala
u razlikovanju između AL i TTR-povezanih kardiomiopatija i Val20Ile. Asimptomatski nosioci patogenih varijanti TTR
uzrokovanih amiloidozom 21, 23, 24 . Osim toga, studije su poka- odnose se na srodnike prvog koljena i druge osobe koje se
zale da 99m Tc-DPD pokazuje jak afinitet prema miokardu koji podvrgavaju testiranju genoma (sa identifikacijom rijetkih
je infiltriran transtiretinom, omogućavajući razlikovanje od varijanti bez povezanog fenotipa). Preporuke za odabir za-
kardiomiopatije uzrokovane amiloidom lakih lanaca i dru- snivaju se na ponovljenim kliničkim testovima svakih 3 do
gih neamiloidnih oblika kardiomiopatija sa hipertrofičnim 5 godina u odsustvu kliničkih dokaza o TTR amiloidozi, ili
fenotipom, gdje je zadržavanje miokardijalnog trasera u sr- ranije - ako je dostignut predviđeni uzrast kada je bolest na-
čanom mišiću minimalno ili ne postoji 25, 26 . stupila, i ako se pojave njeni simptomi.

18 DOI: 10.5937/Galmed2410019C