Page 39 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

dozama u rasponu od 6 do 30 mg doveli do redukcije LDL-h Genska terapija povišenog holesterola
i do 60,9% u odnosu na placebo nakon perioda praćenja od
8 nedjelja kod pacijenata sa hiperholesterolemijom i atero- Ohrabrujuća istraživanja na animalnim modelima su
skleroznom CVD na prethodnoj terapiji statinima . pokazala mogućnost genske terapije povišenog holestero-
49
la. Naime, sintetisana je mRNK koja kodira gen za PCSK9
(preparat pod imenom VERVE-101), upakovana u lipidne
PCSK9 vakcine nanočestice. Prekliničke studije na miševima i nehumanim
primatima (Non-Human Primate, NHP) pokazale su da jed-
PCSK9 vakcine predstavljaju novu terapijsku strategiju nokratna intravenska primjena VERVE-101 može inaktivirati
koja bi omogućila intrinzičnu proizvodnju antitijela protiv gen PCSK9 u jetri . NHP liječeni sa VERVE-101 imali su zna-
51
PCKS9 . Lipozomalni imunogenetski spoj PCSK9-tetanus pe- čajno smanjenje LDL-h koji je ostao trajno snižen tokom više
50
ptida sa aluminijumskim adjuvantom je nova formulacija od dvije godine praćenja, podržavajući potencijal za trajni
PCSK9 vakcine koja je na animalnom modelu pokazala du- efekat liječenja. Nedavno su na kongresu Američkog kar-
gotrajnu sintezu PCSK9 antitijela i redukciju LDL-h i VLDL-h diološkog udruženja (novembra 2023.) predstavljeni i prvi
kod laboratorijskih miševa za 51,7% kod BALB/c i 19,2% kod rezultati primjene ove terapije kod ljudi (klinička studija faze
C57BL/6 . Ib) sa dobrim i obećavajućim rezultatima .
50
52

Zaključak

Imajući u vidu da dislipidemija predstavlja značajan faktor rizika za nastanak kardiovaskularnih
bolesti, lijekovi za snižavanje lipida imaju značaja ne samo u primarnoj, već i u sekundarnoj prevenciji

ovih bolesti. Iako prema svim važećim smjernicama vrijednosti LDL-h predstavljaju i dalje primarni
terapijski cilj, sve više pažnje se pridaje i rezidualnom kardiovaskularnom riziku. Statini su najčešće
propisivani lijekovi širom sveta, mada uprkos njihovoj primjeni veliki broj pacijenata ne postiže
preporučene ciljne vrijednosti LDL-h. Stoga, statini se mogu kombinovati sa ezetimibom i sa PCSK9
inhibitorima. Bempedoična kiselina je odobrena terapijska alternativa za pacijente koji ne tolerišu
statine. Inklisiran je pandan PCSK9 inhibitorima, međutim, primjena inklisirana mogla bi poboljšati
komplijansu pacijenta zbog svog doznog režima. Pelakarsen i olpasiran su buduće terapijske
strategije usmjerene na snižavanje Lp (a) koji predstavlja nezavisni faktor rizika za kardiovaskularne
bolesti. Evinakumab, lomitapid, mipomersen, volanesorsen i olezarsen su lijekovi koji prvenstveno

utiču na različite korake u metabolizmu aterogenih lipoproteina, te na taj način predstavljaju
značajan novi pristup u prevenciji kardiovaskularnih bolesti. U perspektivi se očekuje da će rezultati
randomizovanih kontrolisanih studija koje su u toku, definitivno pokazati kolika je efikasnost ovih
novih terapijskih opcija za snižavanje nivoa lipida u prevenciji kardiovaskularnih bolesti.

Abstract

Cardiovascular diseases are the leading cause of morbidity and mortality worldwide. Dyslipidemia is a significant risk factor
for the development of cardiovascular diseases, and lowering the level of serum lipids leads to a reduction in cardiovascular
morbidity and mortality. The primary therapeutic target is LDL-cholesterol (c). Statin therapy is often not sufficient to
achieve LDL-c target values, so it is necessary to combine them with other lipid-lowering drugs. However, after it was
noticed that unwanted cardiovascular events occurred despite the achieved target values of LDL-c, attention was paid to
the residual cardiovascular risk. Therefore, there was the development of new therapeutic strategies targeting triglyceride-
rich lipoproteins, lipoprotein (a), and apolipoproteins CIII and B. The results of early phases of randomized clinical studies
indicated a significant effect of new drugs on reducing cardiovascular risk. This review article aims to present existing
therapeutic options for the treatment of dyslipidemia, as well as new therapeutic agents and future perspectives for the
treatment of these disorders.

Keywords: dyslipidemia, treatment, LDL-c

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2024; 3(9):31-39. 37