Page 85 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 3. Kliničke studije na pacijentima s dijagnozom srčane slabosti 14-18
Klinička studija DAPA-HF EMPEROR-Reduced SOLOIST-WHF EMPEROR-Preserved DELIVER
Broj ispitanika 4.744 3.730 1.222 5.988 6.263
Period praćenja 18,2 mjeseca 16 mjeseci 9 mjeseci 2,2 godine 2,3 godine
Lijek Dapagliflozin Empagliflozin Sotagliflozin Empagliflozin Dapagliflozin
Komparacija Placebo Placebo Placebo Placebo Placebo
Verifikovan kod 16,3% Verifikovan kod 361 Verifikovan kod 600 Signifikantan efekat (p < Signifikantan efekat
Efekt na MACE
tretiranih pacijenata pacijenta pacijenata 0,001) (p < 0,001)
Efekt na kardiovaskularni Verifiovan kod 9,6% Bez značajnog efekta na 10,6 slučajeva/100 Verifikovan kod 7,3% Verifikovan kod 7,4%
mortalitet pacijenata kardiovaskulrni mortalitet pacijent-godina (p=0,036) pacijenata pacijenata
Redukcija broja Kardiovaskularna smrt i
Efekt na hospitalizaciju Verifikovan kod 9,7% hospitalizacija 30% hospitalizacija: 33% vs. 48% Verifikovan kod 8,6% Pogoršanje kod 11,8%
zbog srčane slabosti pacijenata pacijenata pacijenata
(388/1.863) (p=0,003)
Legenda: DAPA-HF - Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure; EMPEROR-Reduced - Empagliflozin Outcome Trial in Patients With Chronic Heart Failure With Reduced
Ejection Fraction; SOLOIST-WHF - Effect of Sotagliflozin on Cardiovascular Events in Patients With Type 2 Diabetes Post Worsening Heart Failure; EMPEROR-Preserved - Empagliflozin Outcome
Trial in Patients with Chronic Heart Failure With Preserved Ejection Fraction; DELIVER - Dapagliflozin Evaluation to Improve the LIVEs of Patients with Preserved Ejection Fraction Heart Failure;
MACE (major adverse cardiac events) - veliki neželjeni kardiovaskularni događaji
Tabela 4. Kliničke studije koje su analizirale upotrebu empagliflozina kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda 19-20
Klinička studija EMBODY EMMY
Broj ispitanika 105 476
Lijek Empagliflozin 10 mg dnevno Empagliflozin 10 mg dnevno
Period praćenja (sedmice) 24 26
Bolesnici ≥ 20 godina starosti, unutar 2-12 sedmica Bolesnici u uzrastu 18-80 godina s potvrđenim akutnim infarktom miokarda, povišenom kreatin
od akutnog infarkta miokarda s dijagnozom kinazom (> 800 IU) i troponinom (> 10 puta od referenetne granice), eGFR > 45 mL/min/1,73 m 2 ,
Populacija diabetes mellitus tip 2 (prethodna istorija arterijske diabetes mellitus tip 2, NT-proBNP > 1307 pg/mL (istorija arterijske hipertenzije, dislipidemije,ko-
hipertenzije), dislipidemije, cerebrokardiovasku- ronarne arterijske bolesti, prethodne vaskularizacije, moždanog udara, depresije, karcinoma,
larne bolesti. pretilosti)
Značajno poboljšanje parasimpatičke i simpatičke
Zaključak aktivnosti, i smanjenje volumena plazme nezavisno Redukcija (~50%) u NT-proBNP, zajedno s poboljšanjem ejekcione frakcije lijeve komore (poveća-
nje za 1,5%) i parametara dijastolne funkcije (smanjenje E/e′ za 6,8%).
od nivoa NT-proBNP.
Legenda: EMBODY - Effect of Empagliflozin versus placebo on cardiac sympathetic activity in acute myocardial infarction patients with type 2 diabetes mellitus: Multi-Center placebo-controlled
Double-Blind Randomized Trial; EMMY - Impact of EMpagliflozin on Cardiac Function and Biomarkers of Heart Failure in Patients With Acute MYocardial Infarction; eGFR (estimated glomerular
filtration rate) - procenjenja stopa glomerularne filtracije; NT-proBNP - N-terminalni promoždani natriuretični peptid.

od fatalnih ventrikularnih aritmija, čiji je snažan prediktor serumu određena je veličinom nekroze, odnosno veličinom
abnormalna varijabilnost srčane frekvencije (Heart Rate Va- infarkta. Redukcija istoga je racionalna u svrhu poboljšanja
riability, HRV) . S tim u vezi, autori ove studije su zaključili ishoda pacijenta. Štaviše, ova studija je sugerisala da je rano
19
da empagliflozin poboljšava HRV, odražavajući poboljšanje liječenje SGLT2 inhibitorima nakon velikog infarkta miokar-
aktivnosti srčanih simpatičkih nerava, čime se smanjuje da uglavnom povoljno kod pacijenata bez utvrđenog DM.
smrtnost uzrokovana kardiovaskularnim bolestima, uklju- Mehanizam koji stoji iza ovog efekta zasniva se na posma-
čujući iznenadnu srčanu smrt (Sudden Cardiac Death, SCD) tranju značajno povećanih nivoa cirkulišućeg beta-hidrok-
kod pacijenata s AMI i DM tip 2. Nadalje, EMBODY klinička sibutirata (ketona) uz terapiju empagliflozinom u EMMY
studija je pokazala da rana primjena SGLT2 inhibitora nakon kliničkoj studiji. Pokazalo se da značajno povećan nivo be-
AMI kod gojaznih pacijenata sa DM tip 2 utiče na ravnotežu ta-hidroksibutirata u vrlo ranoj fazi infarkta miokarda, zna-
volumenskog opterećenja, posebno smanjujući povećanje čajno povećava funkciju lijeve komore blokiranjem upalnih
ekstracelularne i intracelularne tečnosti, čime se poboljša- procesa, čime se poboljšava patološko remodelovanje srca,
va sistolna i dijastolna funkcija u ovoj populaciji pacijenata. a poboljšanjem srčane efikasnosti poboljšava se i snabdije-
Empagliflozin je takođe pokazao renoprotektivne efekte na- vanje energijom srčanih miocita .
20
kon pojave AMI kod pacijenata sa relativno očuvanim eGFR
od 60 mL/min/1,73 m ili više, prvenstveno zbog smanjenja Značajno smanjenje dužine hospitalizacije pacijenata
2
nivoa mokraćne kiseline . sa srčanom insuficijencijom nakon tretmana inhibitorima
22
SGLT2 podstaklo je izvođenje nekih pretkliničkih studija na
EMMY klinička studija ukazuje na benefit koji se ogleda istraživanje bioloških puteva odgovornih za kardioprotektiv-
u redukciji NT-proBNP, u poboljšanju stepena dijastolne dis- ne efekte ovih lijekova. U gotovo svim eksperimentalnim po-
funkcije, kao i benefit u odnosu na sistolnu funkciju. Akutna stavkama, od pojedinačnih ćelija do eksperimentalnih mo-
regionalna dijastolna i/ili sistolna disfunkcija lijeve komore dela na velikim životinjama, sa i bez dijabetesa, uočeno je
znak je iznenadne i produžene ishemije miokarda i jedan smanjenje veličine infarkta, remodelovanje srca i sprečava-
je od prvih koraka u ishemičnoj kaskadi koja dovodi do ne- nje razvoja srčane slabosti nakon AMI 23-25 . Nekoliko činjenica
kroze ćelija i oslobađanja moždanog natriuretskog pepti- podržava upotrebu SGLT2 inhibitora u akutnom infarktu mi-
da (Brain Natriuretic Peptide, BNP). Koncentracija enzima u okarda, kao što su: usporavanje napredovanja dijabetesa,

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2023; 2(5):80-85. 83