Page 83 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Uz reperfuziju, savjetuje se upotreba antiagregacione i anti- Dijabetička ketoacidoza kao jedan od glavnih problema
koagulantne terapije, inhibitora angiotenzin-konvertujućeg u vezi sa primjenom inhibitora SGLT2, dovela je do toga da
enzima (Angiotensin Converting Enzyme, ACE), beta blokato- je njihova upotreba kontraindikovana kod bolesnika s DM
ra, visokih doza statina, mineralokortikosteroidnih antago- tip 1. Ova nuspojava nastaje zbog sniženog nivoa insulina
nista i diuretika, često u kombinaciji, a u cilju poboljšanja poslije gubitka glukoze urinom . SGLT2 inhibitori uglavnom
7
ishoda samog akutnog incidenta, kao i sprečavanja nastan- pokazuju osmotski diuretski učinak, što dovodi do blagog
ka velikih neželjenih kardiovaskularnih događaja (Major Ad- smanjenja volumena (uglavnom zbog smanjenja glukoze i
verse Cardiac Events, MACE), u koje se ubrajaju smrtni ishod, natrija), što se može manifestovati kao ortostatska hipoten-
reinfarkt, moždani udar i ponovna revaskularizacija (u zavi- zija i vrtoglavice . Amputacije segmenta donjeg ekstremi-
4, 5
snosti od postavke kliničkog istraživanja, definicija može biti teta su češće kod pacijenata koji koriste SGLT2 inhibitore,
skraćena ili proširena) . uglavnom kada se koristi kanagliflozin, kod pacijenata koji
3
imaju perifernu arterijsku bolest ili prethodnu amputaci-
ju . Kanagliflozin je takođe povezan sa rizikom od preloma
7
Inhibitori natrij-glukoza kotransportera 2 kostiju, jer smanjuje gustinu kostiju kroz efekat na fosfate,
kalcij i vitamin D .
8
Inhibitori natrij-glukoza kotransportera 2 (sodium-glu-
cose co-transporter 2 inhibitors, SGLT2 inhibitori) su lijekovi SGLT2 receptori se nalaze u proksimalnim tubulima bu-
za dijabetes melitus tip 2 (DM tip 2) . Ne preporučuju se brega. Pospješuju bubrežnu eskreciju glukoze (potenciraju
4
na početku liječenja, već metformin ostaje i dalje inicijalna osmotsku diurezu) i blokiraju reapsorpciju filtrirane gluko-
terapija, uz rijetku inicijalnu upotrebu analoga glukagonu ze, te tako utiču na vrijednosti glikemije . SGLT1 receptori
9
sličnog peptida-1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonists) imaju funkciju apsorpcije glukoze u gastrointestinalnom
u specifičnim populacijama . Kandidati za upotrebu SGLT2 traktu, prije nego što se distriburira u pankreas . Postavlja
4, 5
9
inhibitora su: 1. pacijenti sa aterosklerotskom kardiovasku- se pitanje (još uvijek nedovoljno istraženo polje) dualne in-
larnom bolešću (empagliflozin, kanagliflozin i dapagliflozin), hibicije SGLT1 i SGLT2 inhibitora (sotagliflozin) i samog be-
čija se glikemija ne može održati u referentnim vrijednostim nefita za pacijente.
sa metforminom i uz promjenu životnog stila; 2. pacijenti
sa srčanom insuficijencijom i lošom glikoregulacijom sa Farmakološke osobine SGLT2 inhibitora prikazane su u
inicijalnom terapijom (empagliflozin, kanagliflozin, dapa- tabeli 1. Efekat na MACE je potvrđen, ali postavlja se pita-
gliflozin, ertugliflozin); 3. pacijenti sa DM tip 2 koji imaju nje upotrebe SGLT2 inhibitora u samom ACS - da li njihova
glomerularnu filtraciju (eGFR) < 90 mL/min/1,73 m (empa- upotreba može biti korisna i kod pacijenata sa ACS, kako u
2
gliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin, ertugliflozin), kao i 4. akutnom stadijumu, tako i kasnije, kroz redukciju MACE?
pacijenti sa srčanom insuficijencijom bez šećerne bolesti
(empagliflozin, dapagliflozin) . Kod pacijenata sa DM tip 2 i
4, 5
dijagnozom akutne srčane insuficijencije, dokazan je benefit SGLT2 inhibitori i potencijal efekta
upotrebe sotagliflozina . u akutnom koronarnom sindromu
6
SGLT2 inhibitori su kontraindikovani u tretmanu DM Nema jasnih podataka o upotrijebiti SGLT2 inhibitora u
tip 1, kod pacijenata sa DM tip 2 koji imaju eGFR < 45 mL/ toku akutne faze, ili nakon akutnog infarkta miokarda (Acute
min/1,73 m (ertugliflozin) ili < 30 mL/min/1,73 m (empa- Myocardial Infarction, AMI). Indirektni zaključci, kao i mogući
2
2
gliflozin, kanagliflozin, dapagliflozin, sotagliflozin) i kod pa- benefit njihove upotrebe dobijeni su kroz prethodne klinič-
cijenata sa prethodnom dijabetičkom ketoacidozom . Smi- ke studije, kod pacijenata sa postojećom kardiovaskular-
4
sleno ih je izbjegavati kod pacijenata sa čestim urinarnim nom bolešću i ograničeni su na pacijente sa DM kao komor-
infekcijama, kod pacijenata sa malom gustinom kostiju, kod biditetom. Potencijalni benefit SGLT2 inhibitora u akutnom
ulceracija stopala (bilo akutnih, bilo anamnestičkih) i kod infarktu miokarda se ogleda u renoprotektivnom efektu
pacijenata koji imaju predispoziciju za razvoj dijabetičke ke- SGLT2 inhibitora, smanjenju volumena plazme nezavisno od
toacidoze . nivoa N-terminalnog promoždanog natriuretičnog peptida
4
(NT-proBNP), u poboljšanju remodelovanja srca i srčanog
Potencijalni neželjeni efekti su, pored povećanja stope metabolizma, kao i efektu na preload i afterload, u sma-
genitourinarnih infekcija, posturalna hipotenzija, poliurija, njenju rizika od razvoja srčane insuficijencije i smrti nakon
dijabetična ketoacidoza, akutna bubrežna insuficijencija, akutnog kardiovaskularnog događaja, u poboljšanju simpa-
a moguća je i veća učestalost preloma kostiju . Genitouri- tičke aktivnosti srca i mitohondrija. Mogući rizici upotrijebe
7
narne nuspojave SGLT2 inhibitora se pripisuju visokoj kon- su smanjenje volumena, akutna renalna insuficijencija i aci-
centraciji glukoze u genitourinarnom traktu i poremećenoj doza 10-18 . Prikaz benefita SGLT-2 inhibitora u vidu efekta na
funkciji neutrofila i antioksidativnog sistema, što rezultuje MACE, kardiovaskularni mortalitet, kao i na hospitalizaciju
oštećenjem imunološkog sistema i većom predispozicijom zbog srčane slabosti, kod pacijenata sa prethodnom kardio-
za infekcije . vaskularnom bolešću prikazan je u tabeli 2, a kod pacijenata
7
sa dijagnozom srčane slabosti u tabeli 3.

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2023; 2(5):80-85. 81