Page 84 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

U tabeli 4. prikazane su studije koje su se bavile temati- za efekat redukciju mase lijeve komore kod pacijenata sa
kom AMI i upotrebom empagliflozina. Kliničke studije EM- stabilnom ishemijskom bolešću, odnosno može uticati na
PACT-MI (Trial to Evaluate the Effect of Empagliflozin on Hospi- remodelovanje lijeve komore . Može se očekivati redukcija
21
talisation for Heart Failure and Mortality in Patients With acute preload i afterload, bolja kontrola glikemije, kao i gubitak te-
Myocardial Infarction) i DAPA-MI (Trial to Evaluate the Effect of žine kroz natriurezu i glikozuriju (uz redukciju intraglomeru-
Dapagliflozin on the Incidence of Heart Failure or Cardiovascu- larnog pritiska). Smatra se da bi povoljan efekat mogao biti
lar Death in Patients Without Diabetes With Acute Myocardial u povećanju produkcije eritropoetina, što opet može imati
Infarction) su i dalje u toku. za posljedicu bolju kontrolu volumenskog opterećenja paci-
jenta i bolje snadbijevanja kiseonikom .
21
Tabela 1. Farmakološke osobine SGLT2 inhibitora 10-18
Karakteristika Dapagliflozin Empagliflozin Kanagliflozin Ertugliflozin Sotagliflozin
Način primjene per os per os per os per os per os
Doze (mg) 5, 10 10, 25 100, 300 5, 15 200, 400
Mehanizam dejstva SGLT2 inhibitor SGLT2 inhibitor SGLT2 inhibitor SGLT2 inhibitor SGLT1 i SGLT2 inhibitor
UGT2B7, UGT1A8, UGT1A9 UGT1A9, CYP3A4 UGT1A9, UGT2B7
Metabolizam UGT1A9
UGT1A3, UGT1A9 UGT2B4 UGT2B7, CYP3A5 UGT1A1, CYP3A4
Ekskrecija 75% renalno, 21% feces 55% renalno, 40% feces 33% renalno, 41,5% feces 55% renalno, 41% feces dominantno renalno
Bioraspoloživost 78% 75% 65% 70-90% 71%
Vrijeme 1,0-1,5 (13) 1,5 (13) 1-2 (11-13) 0,5-1,5 (11-17) 3 (13,5-20,7)
polu-eliminacije (sati)
Indikacije HFrEF, DM tip 2, CKD HFrEF, HFpEF, DM tip 2 DM tip 2 DM tip 2 DM tip 1, DM tip 2, Akutni HF
Hipersenzitivnost, DM tip 1, Hipersenzitivnost, DM tip 1, Hipersenzitivnost, DM tip 1, Hipersenzitivnost, DM tip Hipersenzitivnost,
Kontraindikacije eGFR < 30 mL/min/1,73 m 2 , eGFR < 30 mL/min/1,73 m 2 , eGFR < 30 mL/min/1,73 m 2 , 1, eGFR < 45 mL/min/1,73 eGFR < 45 mL/min/1,73 m 2 ,
dijaliza dijaliza dijaliza m 2 , dijaliza dijaliza
Interakcije sa
drugim lijekovima u Bez značajne interakcije Bez značajne interakcije Bez značajne interakcije Bez značajne interakcije Bez značajne interakcije
tretmanu DM
Legenda: SGLT2 inhibitori- inhibitori natrij-glukoza kotransportera 2; HF (heart failure) - srčana insuficijencija; HFrEF (heart failure with reduced ejection fraction) - srčana insuficijencija
sa redukovanom sistolnom funkcijom; HFpEF (heart failure with preserved ejection fraction) - srčana insuficijencija sa očuvanom sistolnom funkcijom; DM - diabetes mellitus; CKD (chronic
kidney disease)-hronična bolest bubrega; eGFR (estimated glomerular filtration rate) - procenjenja stopa glomerularne filtracije; UGT - uridin 5'-difosfo-glukuronosiltransferaza.
Mogući mehanizam koji dovodi do povoljnih efekata pri- Rezultati EMBODY kliničke studije ukazuju na pobolj-
mjene ovih lijekova kod pacijenata sa ACS je smanjenje ne- šanje parasimpatičke i simpatičke aktivnosti i smanjenje
urohormonalne aktivacije, nekroze kadiomiocita i reperfuzi- volumena plazme nezavisno od nivoa N-terminalnog pro-
one povrijede . Povoljni efekti primjene mogu se očekivati moždanog natriuretičnog peptida (NT-proBNP). Studija ta-
21
i od čuvanja endotelne funkcije i potenciranja vazodilataci- kođe ukazuje na benefit primjene SGLT2 inhibitora na
je, čuvanja energije neophodne za metabolizam miokarda očuvanje sistolne funkcije, što uz već standardnu terapiju
i očuvanja kontraktilnosti miokarda. Efekat na oksidativni srčane insuficijencije, implicira opravdanost upotrijebe i
stres utiče na poboljšanje koronarnog protoka i smanjiva- SGLT2 inhibitora. Prvenstveno ih treba upotrijebiti kod pa-
nje stresa u lijevoj komori. Benefit bi se mogao ogledati u cijenata kojima je zahvaćen prednji zid, kao i kod pacijena-
smanjenju fibroze i nastanka (progesije) srčane insuficijen- ta koji imaju opsežniji AMI, gdje će primjena imati još veći
cije Od ranije je poznato da upotreba SGLT2 inhibitora ima benefit. Jedan od najvažnijih izazova nakon AMI je zaštita
21.
Tabela 2. Kliničke studije gdje su tretirani pacijenti s prethodnom kardiovaskularnom bolešću i DM tip 2 10-13

Klinička studija EMPA-REG OUTCOME CANVAS Program DECLARE-TIMI 58 VERTIS-CV
Broj ispitanika 7.064 10.142 17.190 8.246
Period praćenja (godine) 3,1 3,6 4,2 3,5
Lijek Empagliflozin Kanagliflozin Dapagliflozin Ertugliflozin
Komparacija Placebo Placebo Placebo Placebo
smanjuju rizik za 14%; p < 0,001
p < 0,001 za neinferiornost;
Efekt na MACE za neinferiornost; p=0,02 za Bez efekta na MACE p < 0,001 za nenferionost)
p=0,04 za superiornost
superiornost
Efekt na kardiovaskularni redukcija smrti kardiovaskularnog nije signifikantno signifikantno (p=0,005) neinferioran u odnosu na placebo
mortalitet uzroka (3,7%, p < 0,001)
Efekat na hospitalizaciju zbog smanjuje rizik za hospitalizaciju redukuje relativni rizik za 33% signifikantno (p=0,005) smanjuje rizik za hospitalizaciju
srčane slabosti za 35% za 30%
Legenda: EMPA-REG OUTCOME - Empagliflozin Cardiovascular Outcome Event Trial in Type 2 Diabetes Mellitus Patients; CANVAS - The Canagliflozin Cardiovascular Assessment Study;
DECLARE-TIMI 58 - Multicenter Trial to Evaluate the Effect of Dapagliflozin on the Incidence of Cardiovascular Events; VERTIS-CV - Evaluation of Ertugliflozin Efficacy and Safety Cardiovascular
Outcomes Trial; MACE (major adverse cardiac events) - veliki neželjeni kardiovaskularni događaji.

82 DOI: 10.5937/Galmed2305081B