Page 38 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 2. Novi preparati levodope
Levodopa accordion pill Kombinacija levodope i karbidope sa neposrednim i kontrolisanim oslobađanjem načinjena u formi kapsula od biorazgradivih višeslojnih filmo-
(AP-LD/CD, Intec pharma), va koji omogućavaju zadržavanje u želucu i postepeno oslobađanje uz povećanje apsorbcije lijeka. Superiornost lijeka: uzimanja lijeka dva puta
u fazi istraživanja na dan, ali nije pokazana superiornost u odnosu na lijek sa neposrednim oslobađanjem.
Subcutaneous levodopa Tečna forma LD/CD koja se daje supkutano prijeko male patch pumpe, koja održava nivoe levodope u plazmi 24 sata. Doza lijeka data na ovaj
(ND0612 NeuroDerm), način zahtjeva dodatnu oralnu terapiju, a injekciona mjesta reaguju pojavom eritema i kožnih nodula.
istraživanja su u toku
Inhaled levodopa Preparat za individualnu primjenu, inhalacioni prah dodat redovnoj oralnoj terapiji. Paralela s.c. apomorfinu
(CVT 301, Acorda Therapeutics) (rescue terapija) (registrovana u USA, u procesu preregistracije u EU).

Intestinalni gel (LCIG) lijeka (wearing off) . Retrospektivna analiza, koja je pratila
68
oboljele 3,5 godine, pokazala je da samo 22% oboljelih ima
Levodopa-Carbidopa Intestinal Gel (LCIG) je karboksi/ freezing u poređenju sa 46% u bazičnoj viziti . Pokazano je
69
metil/celulozni gel koji se oslobađa kontinuirano u proksi- i poboljšanje poremećaja hoda (freezing, festinacija i postu-
malni jejunum prijeko perkutane gastrojejunostome veza- ralna stabilnost) u 61,4% oboljelih poslije praćenja od 18
ne za portabilnu infuzionu pumpu. Farmakokinetske studije mjeseci .
70
pokazuju da jejunalna infuzija levodopa/karbidopa intesti-
nalnog gela obezbjeđuje gotovo konstantnu koncentraciju Po pitanju neželjenih efekata CLES je izazvala neka neže-
levodope u plazmi sa manje variranja u odnosu na oralne ljena dejstva koja su bila vezana za samu aparaturu i njenu
preparate . Smanjenje fluktuacije plazmatskih koncentraci- ugradnju i ona čine 76% svih komplikacija (abdominalni bol,
61
ja levodope smanjuje fluktuaciju terapijskog odgovora. komplikacije poslije insercije preparata, formiranje granu-
larnog tkiva, eritem na mjestu incizije, infekcija rane, bol i
Kratkotrajna efikasnost (12 nedjelja) levodopa/karbido- reakcija na mjestu insercije). Najčešće se manifestuju abdo-
pa enteralne suspenzije kod pacijenata sa uznapredovalom minalnim bolom (u 36%) i problemima vezanim za inserciju
PD i motornim komplikacijama ispitana je u dvije identič- tuba (u 41% slučajeva ).
71
ne randomizovane duplo slijepe multicentrične studije sa
LCIG. Prva je publikovana 2014. , a druga 2016. godine . Moguća je i pojava polineuropatija kod 5,3 do 28% lije-
63
62
U obije studije, pacijenti sa enteralnom suspenzijom (ES) le- čenih , a pokazano je da osobe koje dobijaju suplementa-
72
vodopa-karbidopa imali su statistički značajno skraćenje off ciju B vitaminom imaju manju učestalost polineuropatije .
73
perioda, kao i produženje on vremena bez onesposobljava- Opisuje se gubitak tjelesne težine (TT), mada dugotrajno
jućih diskinezija, dok se vrijeme sa onesposobljavajućim dis- praćenje pokazuje da se neželjeni efekti sa vremenom sma-
kinezijama kao i on vrijeme sa diskinezijama nije statistički njuju . Druge studije tvrde da se gubitak TT viđa u visokom
66
značajno produžilo. procentu liječenih (60%) i tvrde da je u korelaciji sa vreme-
nom koji pacijent provede sa diskinezijama u budnom dijelu
Dugotrajne (do 7 godina) studije o efikasnosti iz otvore- dana. Nezavisno od stepena gubitka tjelesne težine nutri-
ne, multinacionalne studije faze III 64-66 i sigurnosti su ta- tivni status korelira sa višom ekvivalentnom dozom levodo-
67
kođe pokazale da se pozitivan efekat održavao i u periodu pe (Levodopa Equivalent Daily Dose, LEDD) kao i sa težinom i
praćenja. uznapredovalošću bolesti, te prisustvom disfagije .
74
Zanimljivo je da je pokazano da ovaj oblik terapije može
pomoći u redukciji nemotornih simptoma bolesti, kada je
njihovo prisustvo izraz skraćenja dejstva pojedinačne doze

Zaključak

Poziciju levodope diktira saznanje o nivou dokaza o efikasnosti levodope kao najboljeg
simptomatskog lijeka u liječenju PD. Izbor lijekova zavisi od potreba pacijenta, koji upućuju na
levodopu u slučaju potrebe za dobrom simptomatskom kontrolom . Očekuje se da će L-dopa ostati
75
„zlatni standard“ za liječenje PD bar do razvoja potentnijih a bezbjednijih agonista DA ili razvoja

neuroprotektivne ili neurorestorativne terapije. Pošto je L-dopa najbolji dostupni lijek za PD, trenutno
bi bilo važno da se razvije neuroprotektivna strategija za sprečavanje progresije PD uz minimalne
doze L-dope koje bi u takvim dozama imale manji potencijal za razvoj neželjenih efekata.

36 DOI: 10.5937/Galmed2305031S