Page 72 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

koji dovode u pitanje postojanje ovog entiteta. Kao prvo, kod djece imaju brojne neželjene efekte, kao i izbjegavanje
histološke promjene koje su opisane kao karakteristične za citotoksičnih lijekova i njihovih komplikacija .
38
hroničnu kalcineurinsku nefrotoksičnost su nespecifične.
Arteriolarna hijalinoza može biti prisutna zbog već posto- Liječenje lupusnog nefritisa, posebno izbor terapije odr-
jeće hijalinoze krvnih sudova donora, starosti, hipertenzije žavanja je veliki izazov. Iako su kortikosteroidi i citotoksični
i dijabetesa, kao i nalaz glomeruloskleroze, atrofije tubula lijekovi dokazano efikasni, njihova dugotrajna upotreba je
i intersticijumske fibroze. Nalaz mikrokalcifikacija tubula povezana sa ozbiljnim komplikacijama koje su ponekad i
se takođe može vidjeti kod ishemijskog oštećenja tubula, opasne po život. Brojne studije su pokazale da CsA može
proteinurije i nakon akutne tubulske nekroze. Pored toga, adekvatno zamijeniti citotoksične lijekove i omogućiti sma-
većina navedenih histoloških promjena su karakteristika njenje doze kortikosteroida kao terapije održavanja. Pored
rekurentnih primarnih bolesti bubrega . Takođe, Burke i toga, postoje dokazi da je CsA efikasan u pogledu smanjenja
32
saradnici su analizirali 1.663 bolesnika sa presađenim bu- kliničkih i patohistoloških manifestacija lupusnog nefritisa
bregom i pokazali da nema korelacije između nivoa CsA i čak i kod bolesnika koji nisu reagovali na kortikosteroide i
promjena u koncentraciji kreatinina i učestalosti epizoda citotoksične lijekove. CsA je efikasan u pogledu smanjenja
akutnog odbacivanja. Štaviše, autori nastanak progresivne proteinurije, kako kod proliferativnih formi, tako i kod mem-
nefropatije ne povezuju sa primjenom CsA i zaključuju da je branoznog lupusnog nefritisa 39, 40 .
gubitak alografta najčešće posljedica akutnih odbacivanja i U liječenju inflamatornih bolesti crijeva ciklosporin je
hronične nefropatije alografta . nova terapijska mogućnost za teške i refraktorne forme ul-
36
Poseban doprinos razjašnjavanju diskutabilnih pitanja ceroznog kolitisa, pri čemu doze koje se koriste rijetko imaju
vezanih za hroničnu kalcineurinsku nefrotoksičnost dala je nefrotoksične efekte. Bolesnici sa teškim relapsom ulcero-
DeKAF studija kojom je obuhvaćeno 173 bolesnika sa ka- znog kolitisa imali su do skora mogućnost liječenja stero-
snom disfunkcijom presađenog bubrega i kojima je urađe- idima, a ukoliko su bili rezistentni na ovu terapiju slijedila
na biopsija alografta. Rezultati ove studije su pokazali da je je kolektomija. Zahvaljujući CsA koji je efikasan u liječenju
antitijelima posredovano odbacivanje veoma često kod bo- steroid rezistentnih relapsa ulceroznog kolitisa učestalost
41
lesnika sa kasnom disfunkcijom alografta i da je C4d pozi- kolektomija je značajno smanjena .
tivno bojenje najznačajniji faktor rizika za gubitak alografta. Liječenje psorijaze ciklosporinom je bazirano na istraži-
Dijagnoza kalcineurinske nefrotoksičnosti nije imala uticaj vanju i zaključcima medicinskog borda nacionalne fondacije
na kasnu insuficijenciju presađenog bubrega . za psorijazu Amerike. Ovaj bord je sa svojom radnom gru-
37
Na osnovu pomenutih studija, ako se CsA daje u velikim pom analizirao terapijske opcije bazirane na CsA za liječe-
dozama nesumnjivo dovodi do akutne nefrotoksičnosti, dok nje psorijaze, sa ciljem da se jasno definiše njegova uloga
smanjene doze koje su adekvatne za sprečavanje akutnih u liječenju ove bolesti. Radna grupa je zaključila da je CsA
odbacivanja nemaju štetan efekat. Istovremeno, koncept generalno bezbjedan i efikasan lijek za liječenje psorijaze, a
hronične nefrotoksičnosti CsA se ne može dokazati, zbog posebno je upotrebljiv za liječenje psorijatičnih kriza, liječe-
čega primjena ovog lijeka i dalje ima značajno mjesto na- nje psorijaze koja nije reagovala na inicijalnu terapiju, kao i
kon transplantacije solidnih organa, ali i u liječenju brojnih prelazna opcija do započinjanja druge terapije. Adekvatna
drugih bolesti. selekcija bolesnika i pažljiv monitoring doze i nivoa CsA će
osigurati značajno smanjenje neželjenih efekata CsA kod
ovih bolesnika .
42
Ostale indikacije za primjenu CsA

Pored primjene nakon transplantacije solidnih organa,
CsA se koristi i u drugim indikacijama, kao što su primarni
i sekundarni glomerulonefritisi, psorijaza, reumatoidni ar-
tritis i sindrom suvog oka. Zbog toga su napravljene nove
formulacije ovog lijeka sa različitim rutama davanja, kako bi
se izbjegli sistemski i nefrotoksični efekti CsA.
Steroid rezistentni nefrotski sindrom kod djece je praćen
značajnim morbiditetom i mortalitetom. Međutim, primje-
na CsA omogućuje postizanje remisije kod više od polovine
ovih veoma komplikovanih bolesnika. Liječenje mora biti
individualizovano na osnovu kliničke slike i histopatološkog
nalaza. CsA je važan kod ovih bolesnika ne samo u kontek-
stu postizanja remisije, već i zbog činjenice da omogućava
minimizaciju ili isključenje kortikosteroida iz terapije koji

70 DOI: 10.5937/Galmed2308067N