Page 70 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

toksičnost na intersticijum bubrega koja uzrokuje atrofiju Efekti ciklosporina na krvni pritisak
tubula i fibrozu intersticijuma i 6) povezanost nefrotoksič-
nosti i doze CsA . Primjena CsA uzrokuje nastanak hipertenzije bez obzi-
4
ra da li se radi o bolesnicima sa presađenim bubregom ili
autoimunskim bolestima . Međutim, ulogu CsA u nastanku
13
Uticaj ciklosporina na bubrežni protok hipertenzije je teško ispitati jer na njen nastanak utiču brojni
krvi i jačinu glomerulske filtracije faktori koji su prisutni kod bolesnika koji ga primaju. Uticaj
reakcija odbacivanja i funkcija presađenog bubrega, zatim
Eksperimentalne studije su pokazale da infuzija CsA ne- bolest nativnih bubrega, stenoza renalne arterije ili korti-
posredno nakon davanja dovodi do smanjenja RBF i GFR. kosteroidi, samo su neki faktori rizika za nastanak hiperten-
14
Slično smanjenje RBF i GFR se dešava nakon dugotrajnog zije nakon transplantacije . Uprkos primjeni ciklosporina,
davanja CsA. Bolesnici nakon transplantacije bubrega koji nakon transplantacije bubrega dolazi do boljeg regulisanja
su dobijali CsA imaju smanjenje RBF i u manjem stepenu hipertenzije koje je u korelaciji sa poboljšanjem bubrežnog
GFR, a ove promjene nestaju nakon prestanka davanja CsA . protoka krvi .
15
5
Konverzija sa ciklosporina na druge imunosupresivne lijeko-
ve dovodi do smanjenja koncentracije kreatinina u serumu Kako CsA uzrokuje povećanje renovaskularne rezisten-
bolesnika sa presađenim bubregom, a slični rezultati su za- cije, lijekovi iz grupe antagonista kalcijuma su primarna op-
bilježeni i u autoimunskim bolestima koje su liječene CsA . cija za liječenje hipertenzije nakon transplantacije. Bolesnici
6
Smatra se da su ovi neželjeni efekti CsA posredovani prosta- na CsA koji imaju hipertenziju imaju smanjenu perifernu ak-
glandinima koji se produkuju u bubrezima i renin-angioten- tivnost renina što uzrokuje povećanje ekstracelularnog vo-
zin-aldosteron sistemom. lumena i dodatno doprinosi nastanku hipertenzije. Shodno
tome, diuretici koji smanjuju ekstracelularni volumen imaju
značajno mjesto u liječenju hipertenzije ovih bolesnika . Hi-
16
Uticaj ciklosporina na funkciju tubula pertenzija udružena sa primjenom CsA može nastati i zbog
oštećenja presorne natriureze pod uticajem vaskularnih
Povećavajući frakcionu ekskreciju magnezijuma, CsA do- promjena uzrokovanih CsA.
vodi do hipomagnezemije. Istovremeno uzrokuje smanjenje
ekskrecije kalijuma sa posljedičnom hiperkalemijom koja je
uglavnom blaga i bez kliničkih posljedica . Tokom primjene Nefrotoksičnost ciklosporina
5
CsA dolazi do smanjene ekskrecije jona vodonika, što može
dovesti do klinički značajne acidoze, naročito kod bolesni- Već nakon godinu dana od transplantacije srca bilježi
ka sa insuficijencijom bubrega . Zbog smanjenja ekskrecije se značajno smanjenje GFR bolesnika koji su dobijali CsA.
7
mokraćne kiseline, njena koncentracija se povećava u seru- Međutim, nakon druge, pa sve do četvrte godine od tran-
mu, što može biti marker nefrotoksičnosti CsA. Pored funk- splantacije, zabilježeno je samo beznačajno smanjenje GFR.
cionalnih poremećaja, CsA uzrokuje i morfološke promjene Smatra se da je ovo smanjenje funkcije bubrega kod bole-
poput vakuolizacije i atrofije tubula, odnosno trakaste fibro- snika sa presađenim srcem posljedica visokih doza CsA koje
17
ze intersticijuma . su dobijali u ranom periodu nakon transplantacije . Primje-
4
nom novijih protokola doziranja CsA ovakvo smanjenje GFR
se ne dešava. Petogodišnje analize velikog broja transplan-
Efekti ciklosporina na krvne sudove tacionih centara pokazuju da primjena CsA obezbjeđuje
stabilnu funkciju i preživljavanje presađenog bubrega . Po-
18
Eksperimentalne studije na spontano hipertenzivnim daci iz Amerike sa velikim brojem bolesnika koji su liječeni
pacovima pokazale su da CsA može uzrokovati prolifera- CsA (United Network for Organ Sharing, UNOS) u periodu od
tivne i eksudativne promjene u zidovima krvnih sudova . 1998. do 2007. pokazuju da je jednogodišnje preživljavanje
8, 9
Kod malog broja bolesnika zabilježene su slične promjene 96,6% i 91,6% u slučaju transplantacije bubrega sa živog
na krvnim sudovima koje se opisuju u hemolitičko-uremij- srodnog davaoca, odnosno moždano mrtvog donora, što je
skom sindromu sa trombozama u malim krvnim sudovima doprinijelo razmišljanju da li hronična ciklosporinska nefro-
i glomerulima bubrega . Obliterativna vaskulopatija sa za- toksičnost zaista postoji .
19
10
debljanjem intime može biti posljedica odlaganja fibrina i
trombocita, što može uzrokovati ozbiljna oštećenja presa- Da li je nefrotoksičnost ciklosporina dozno zavisna je
đenog bubrega i njegovog gubitka . Ovaj vid toksičnosti pitanje oko koga još uvijek nema konsenzusa. Određivanje
11
CsA potencijalno može dovesti do većeg rizika za nastanak koncentracije CsA u krvi nakon transplantacije solidnih or-
vaskularnog odbacivanja i tromboembolijskih komplikaci- gana je značajno, zbog dokazane korelacije između niskog
ja . Iako nije dokazano, smatra se da su ovi efekti CsA uzro- nivoa CsA i rizika za nastanak akutnog odbacivanja, odno-
12
kovani povećanim stvaranjem tromboksana ili smanjenom sno rizika za nastanak nefrotoksičnosti u slučaju visokih
produkcijom prostaciklina, što dovodi do odlaganja fibrina koncentracija CsA u krvi 20, 21 . Međutim, postoje značajna pre-
i trombocita u krvnim sudovima i do njihovog zadebljanja. klapanja između dvije dijametralno suprotne opcije, što uz
nepostojanje idealnog nivoa CsA u krvi, ljekarima značajno

68 DOI: 10.5937/Galmed2308067N