Page 27 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

povećani depoi masti i mišićna mase, kod GHD je mišićna nivoa GH i stvarni nedostatak AGHD, koji obično ima prepo-
masa redukovana. Epidemiološke studije su pokazale da je znatljivu etiologiju. Nivo IGF-I u serumu može biti smanjen
koštana masa kod AGHD značajno manja čak i kada se uzmu zbog neuhranjenosti, bubrežne insuficijencije i bolesti je-
u obzir mogući uticaji hipogonadizma i prekomjerne sup- tre . Za većinu pacijenata su potrebni testovi za stimulaciju
13
stitucije glukokortikoidima . Svaka treća odrasla osoba sa GH da bi se utvrdila dijagnoza GHD, sa izuzetkom pacijenata
9
GHD koji je nastao u djetinjstvu ima osteoporozu. Bolesnici sa hipotalamo/hipofiznom bolešću koji imaju deficite osta-
sa GHD imaju 2-5 puta veći rizik od koštanih preloma u od- lih hormona adenohipofize i nizak nivo serumskog IGF-I.
nosu na zdrave osobe. Histologija kostiju kod ovih bolesnika Ako nedostaju 1 ili 2 hormona prednjeg režnja hipofize u
pokazuje povećanu resorpciju kostiju kao i povećanu deblji- 80% slučajeva postoji i nedostatak GH, dok ako nedostaju
nu osteoidnog matriksa što ukazuje na odloženu i smanjenu 3 ili 4 hormona hipofize u 98% slučajeva je prisutan i GHD.
mineralizaciju .
10
U standardnoj kliničkoj praksi su dva testa procjene se-
Pacijenti sa AGHD imaju povećan morbiditet i mortali- kretorne rezerve hipofize za GH kod odraslih: test insulin-
tet usljed kardiovaskularnih bolesti. Direktni efekti na srcu ske tolerancije (Insulin Tolerance Test, ITT) i glukagonski test
se odnose na smanjenje mase i dijametra lijeve komore i (Glucose Tolerance, GT). ITT se smatra „zlatnim standardom“
komorskog septuma. Kod mladih osoba se radiografski za dijagnozu GHD, pod uslovom da se njime postigne ade-
opisuje „kapljičasto srce“ obzirom da izostankom anabolič- kvatna hipoglikemija, tj. glikemija < 2,2 mmol/L. Ovaj test se
kog dejstva GH dolazi do redukcije ukupne mase miokar- izvodi u prisustvu ljekara u tercijarnim ustanovama zdrav-
da. Smanjenje dijametra lijeve komore, dijastolne funkcije stvene zaštite. Kontraindikovan je kod pacijenata starijih
i ejekcione frakcije, vodi tzv. „hipokinetičkom sindromu“ od 65 godina, kod onih sa promjenama EKG, srčanom in-
ovih osoba . Posljedica tih promjena je redukovana fizička suficijencijom, cerebrovaskularnom bolešću, epilepsijom i
11
performansa i slabo podnošenje fizičkog napora. Kod AGHD anamnezom kriza svesti. Alternativni stimulacioni test koji
postoje promjene na krvnim sudovima, koje ubrzavaju ate- se koristi u dijagnostici AGHD je glukagonski test . Kada
14
rogenezu, posebno na karotidnim arterijama i torakoabdo- se glukagon koristi kao stimulator GH moguće je zakasnilo
minalnoj aorti. Naime, pacijenti sa niskim koncentracijama oslobađanje ovog hormona, pa se preporučuje izvođenje
GH i IGF-I razvijaju zadebljanje zida arterija, što uz loš lipidni testa, tj. praćenje GH u periodu od najmanje tri sata. Glavni
status sa povećanjem ukupnog i LDL holesterola, povećava nedostaci GT-a su dugo trajanje testa (3 do 4 sata), potre-
njihov kardiovaskularni rizik. ba za intramuskularnom administracijom i relativno česta
pojava mučnine i povraćanja. Ovaj test je manje specifičan
Pokazano je da bolesnici sa GHD imaju lošiji kvalitet ži- od ITT. U oba ova testa diskriminatorna vrijednost za dija-
vota (Quality of Life, QoL). U praksi se primjenjuje nekoliko gnozu GHD je 3 ng/mL za osobe starije od 25 godina, a za
upitnika za procjenu QoL kod ovih pacijenata. Kod nas je u osobe u periodu tranzicije (18-25 godina) ta vrijednost je 5-7
upotrebi upitnik QoL-AGHDA (Quality of Life of Adult GHD As- ng/mL (15-20 mU/L). Prije sprovođenja ovih testova, treba
sessment), čija je verzija prošla ekspertsku validaciju i prevod adekvatno nadoknaditi ostale hormone (tiroksin, kortizol).
na naš jezik. Ovaj upitnik je nastao zahvaljujući ispitivanju Krajem 2017. godine u Sjedinjenim Američkim Državama i
QoL bolesnika, koji su imali nadoknadu svih drugih hormo- 2019. godine u Evropi, FDA i EMA odobrile su macimorelin
na u hipopituitarizmu, ali ne i GH . Sastoji se od 25 pitanja, test za postavljanje dijagnoze AGHD. Macimorelin je oralno
12
sa odgovorima „DA“ ili „NE“, a veći broj pozitivnih odgovora aktivni agonista grelina, koji se dobro apsorbuje u gastro-
ukazuje na slabiji kvalitet života. Iako je ovaj upitnik odlično intestinalnom traktu i efikasno stimuliše endogeno lučenje
sredstvo za ispitivanje QoL, ne postoji korelacija sa težinom GH. Macimorelin je upoređen sa ITT u multicentričnoj ran-
deficita GH. Tokom terapije GH, ovaj upitnik se popunjava domizovanoj studiji, koja je pokazala da je to jednostavan,
na 6 mjeseci, odgovori se upoređuju i formiraju zaključak o reproducibilan i siguran test, sa diskriminatornom vrijedno-
efektu supstitucije. šću hormona rasta od 2,8 ng/mL za odrasle .
15
Biohemijska dijagnoza GHD

I pored navedenih kliničkih znakova, osnova za definisa- Terapija hormonom rasta kod odraslih
nje AGHD je biohemijska dijagnoza. Sekrecija GH je pulsatil-
na, njegov poluživot je svega 19 minuta, tako da je kod zdra- Primjena GH je indikovana kod svih odraslih osoba sa
vih odraslih osoba koncentracija GH skoro nedetektabilna. potpunim nedostatkom ovog hormona i kliničkim posljedi-
Zbog toga mjerenje serumske koncentracije GH nije validno cama tog deficita, ako nema kontraindikacija (tabela 3). U
za dokazivanje GHD, već je potrebno sprovesti stimulacione dječjem uzrastu se liječe svi pacijenti sa GHD, bilo da je on
testove za sekreciju GH. Lučenje GH zavisi od pola, godina i potpun ili parcijalan, zbog postizanja zadovoljavajuće tjele-
indeksa tjelesne mase. Izmjerena niska koncentracija IGF-I, sne visine. Sa druge strane u odraslom periodu supstituci-
takođe nije dovoljna za postavljanje dijagnoze GHD, već ju GH dobijaju samo oni sa potpunim GHD. Cilj terapije GH
samo sugeriše da je potrebno sprovesti dalje testiranje (ta- kod odraslih osoba je normalizacija nivoa IGF-I, čime će se
16
bela 2). Kako nivoi GH i IGF-I u serumu opadaju sa starenjem smanjiti morbiditet i mortalitet osoba sa GHD . Zbog svog
(somatopauza), važno je razlikovati fiziološko smanjenje anaboličkog i lipolitičkog dejstva, nadoknada hormona ra-
sta povećava količinu mišićne mase i smanjenje količine

REVIJALNI RADOVI Galenika Medical Journal, 2024; 3(9):23-29. 25