Page 26 - GALENIKA MEDICAL JOURNAL

Tabela 2. USA MEDPED program - Granične vrijednosti ukupnog i LDL-C za dijagnozu FH kod srodnika pacijenta sa FH
UKUPAN HOLESTEROL I LDL-C
(u zagradi) U mmol/L
STEPEN SRODSTVA
Starost pacijenta (godine)
Prvi * Drugi ** Treći ***
< 18 5,2 (4,0) 5,9 (4,3) 6,2 (4,4)
18-29 6,2 (4,4) 6,5 (4,6) 6,7 (4,8)
30-39 7,0 (4,9) 7,2 (5,2) 7,5 (5,4)
≥ 40 7,5 (5,3) 7,8 (5,6) 8,0 (5,8)
Legenda: * roditelji, djeca, braća i sestre; ** djed, baba, unuci, tetke, stričevi, ujaci, nećaci, nerođena braća i sestre; *** pradjed, prababa, praunuče, ostali rođaci
Preuzeto iz: Williams RR, Hunt SC, Schumacher MC, Hegele RA, Leppert MF, Ludwig EH, et al. Diagnosing heterozygous familial hypercholesterolemia using new practical criteria validated by
molecular genetics. Am J Cardiol. 1993 Jul 15;72(2):171-6.

Međutim, i pored ovako jasno postavljenih preporuka za Klinički model kaskadnog skrininga
dijagnostiku FH, izrazito je nizak stepen dijagnostikovanja
ovih pacijenata, čak i u razvijenim zdravstvenim sistemima. Po preporukama evropskog udruženja za aterosklerozu
Procjenjuje se da u Sjedinjenim Američkim Državama ima (European Atherosclerosis Society, EAS) i evropskog udruže-
1,3 miliona osoba sa FH, a da je manje od 10% dijagnosti- nja kardiologa (European Society of Cardiology, ESC), klinički
kovano . U jednoj studiji koja je analizirala podatke iz 180 kaskadni skrining za FH podrazumijeva analiziranje lipidnog
9
1
zemalja, pokazano je da se u većini zemalja FH dijagnosti- statusa članova porodice proband-a sa FH . Klinički model
kuje u manje od 1% slučajeva, izuzev Holandije gdje je dija- skrininga može da bude univerzalan ili selektivan. Danas se
gnostikovano 76%, i Norveške 43% . Poseban problem je i najčešće primjenjuje selektivni kaskadni skrining. Selektiv-
10
neadekvatno liječenje ovih pacijenata. Po rezultatima velike nim kaskadnim skriningom detektuje se bolest kod osoba
danske populacione studije, prevalence CVD kod njihovih sa visokim rizikom za njeno ispoljavanje. Osnovu skrininga
ispitanika sa definitivnom ili vjerovatnom FH je bila 33%, a predstavlja adekvatno dijagnostikovanje indeksnog slučaja
samo 48% pacijenata je dobijalo statinsku terapiju . sa FH. Nakon otkrivanja indeksnog slučaja, njegovoj djeci,
11
roditeljima, braći i sestrama određuje se nivo holesterola 13,
Veliki broj neprepoznatih pacijenta sa FH i višestruko po- 14 . Po dobivanju vrijednosti holesterola kod srodnika, prema
većan rizik za razvoj kardiovaskularnih bolesti kod mladih USA MEDPED skor sistemu, kod njih se postavlja dijagnoza
neliječenih pacijenta sa FH, uslovili su globalne napore da se FH , kao što je prikazano u tabeli 2.
8
bolest ranije dijagnostikuje i adekvatnim liječenjem smanje
komplikacije, ali i troškovi liječenja ovih pacijenata . Po pre- U nekim zemljama primjenjuje se univerzalni model skri-
12
porukama Svjetske zdravstvene organizacije (World Health ninga. Univerzalni skrining podrazumijeva šire ispitivanje u
Organisation, WHO), FH ispunjava kriterijume za primjenu populaciji, ne samo u okviru visoko rizičnih grupa. Prije ne-
kaskadnog skrininga za otkrivanje novih pacijenata . koliko godina, istraživači iz Slovenije pokazali su efikasnost
13
ovog modela skrininga. Oni su sproveli genetsko testiranje
sve djece sa ukupnim holesterolom većim od 6 mmol/L, ili
Kaskadni skrining većim od 5 mmol/L i pozitivnom porodičnom anamnezom,
i pokazali da je kod polovine ispitivane djece detektovana
Kaskadni skrining podrazumijeva analizu srodnika, pr- mutacija za FH, a da je jedan od njihovih roditelja imao vje-
vog, drugog i trećeg koljena pacijenata sa poznatom FH rovatnu FH . Univerzalni skrining preporučuje i ekspertski
15
(indeksni slučaj, proband). Po otkrivanju novog slučaja, on komitet za FH Nacionalne asocijacije za proučavanje lipida
postaje novi proband, i njegovi srodnici se analiziraju u no- (National Lipid Association, NLA) u Americi. Testiraju se sva
vim kaskadama. Kako se radi o oboljenju koje se nasljeđuje djeca uzrasta od 9 do 11 godina ili starija od dvije godine,
autozomno dominantno, vjerovatnoća pojave bolesti kod ako imaju porodičnu istoriju povišenog holesterola ili rane
srodnika prvog koljena je 50%, a kod srodnika drugog ko- ASCVD .
16
ljena 25% .
9
Postoji više modela za kaskadni skrining. Evaluacijom
njihove efikasnosti i efektivnosti u otkrivanju novih paci- Genetski model kaskadnog skrininga
jenata sa FH, dolazilo se i do novih podataka o samoj FH Identifikovanje kauzalne mutacije genetskim testira-
i kompleksnosti ovog metaboličkog poremećaja. Kaskadni njem je zlatni standard za postavljanje dijagnoze FH. Rođa-
programi razlikuju se po nomenklaturi, klasifikaciji, primije- ke indeksnog slučaja je potrebno testirati i analizirati prisu-
njenim testiranjima. Postoje tri osnovna modela kaskadnog stvo otkrivene mutacije. Genetsko testiranje u kaskadnom
skrininga: klinički, genetski i hibridni model . skriningu značajno povećava vjerovatnoću otkrivanja novih
14
pacijenata sa FH. Značajno je naglasiti da nemogućnost
otkrivanje mutacije ne isključuje dijagnozu FH. Ako ispi-
tivani rođak, kod koga nije potvrđena mutacija, ima nivoe

24 DOI: 10.5937/Galmed2306021R